樱桃小丸子第二部故事以20世纪70年代日本静冈清水市为背景,这里生活着快乐而幸福的樱一家。樱桃子(小丸子)是家中最小的女儿,她贪玩懒惰,还迷迷糊糊,经常惹得妈妈和姐姐大发雷霆。不过身边有个没正形儿的父亲和溺爱她的爷爷,倒让小丸子的生活不致于太无聊。尤其是爷爷,祖孙俩在一起可没少闹笑话。学校里,小丸子还有一班性格各异的好朋友:最最亲近的小玉、超级自恋的花轮、骄傲自大的班长丸尾、阴森如背后灵的野口、搞笑的乐天派滨崎、脑袋如洋葱说话刻薄的永泽……和这些人在一起,小丸子的生活每天都充满了乐趣!
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寒冷的冬天让小丸子觉得十分难熬,上学的时候大家都挤在阳台上晒太阳,还因为是否要开窗通风起了争执。回家后,小丸子窝在被炉里睡觉,却遭到了妈妈训斥。正当小丸子和姐姐抱怨时,爷爷过来叫姐妹二人去自己房间烤火
小丸子在家看杂志时被爷爷碰到,爷爷看到杂志采访后便想要帮小丸子报名参加明日之星的选拔会,就在两人畅想时妈妈却无情的戳破了两人的美梦。爷爷并没有死心,再次拉着小丸子商量报名事宜时却发现有张照片被姐姐拿走